Concomitant radiotherapy and TKI in metastatic EGFR- or ALK-mutated non-small cell lung cancer: a multicentric analysis on behalf of AIRO lung cancer study group

PurposeTo investigate the role of radiotherapy (RT) in the management of EGFR- or ALK-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with TKI.Materials and methodsClinical data of 106 patients (pts) from five Institutions treated with RT concomitant to TKI were retrospectively revised. Overall survival (OS) and toxicities were analyzed as endpoints of the study.ResultsMedian age of pts was 65years. TKIs were given for EGFR (81%)- or ALK (19%)-mutated metastatic NSCLC. Stereotactic RT (SRT) was delivered to 49 pts (46%). Patients with four or less metastasis were defined as oligometastatic/oligoprogressive (OM/OP); sites of RT were brain, bone, lung or others in 46%, 27%, 14% and 13%, respectively. Median OS was 23months. At univariate analysis SRT, ECOG PS 0-1, OM/OP disease, lung sites and a TKI duration longer than median favorably affected OS (all p14months (HR 0.17, 95% CI 0.10-0.30; p<0.001) as independent factors related to better OS. Toxicities were rare.ConclusionsSRT seems to positively affect OS with limited toxicity in selected patients

Impact of different chemotherapy regimens on intestinal mucosal injury assessed with bedside ultrasound: a study in 213 AML patients

IntroductionNeutropenic enterocolitis (NEC) is a life-threatening complication reported in patients with acute myeloid leukemia (AML) following chemotherapy (CHT). Intensive induction and consolidation CHT may damage intestinal mucosa leading to a NEC episode (NECe). NEC reported mortality may be up to 30-60%. Early US-guided bed-side diagnosis and prompt treatment may substantially improve the survival. An emerging worldwide concern is the intestinal colonization by multi-drug-resistant bacteria especially when patients are exposed to chemotherapy regimens potentially correlated to mucosal damage. MethodsIn our study we prospectively enrolled all AML patients admitted in our leukemia unit to receive intensive induction and consolidation chemotherapy and experiencing chemotherapy-induced-neutropenia (CHTN). Results and discussionOverall, we enrolled N=213 patients from 2007 to March 2023. We recorded N=465 CHTN, and N=42 NECe (9.0% incidence). The aim of our study was to assess which chemotherapy regimens are more associated with NEC. We found that ALM1310, followed by 7 + 3 (daunorubicin), 7 + 3 (idarubicin), 5 + 3 + 3 (cytarabine, etoposide, idarubicin), and AML1310 (consolidation) were associated with a statistically higher incidence of NEC. We did not detect NEC episodes in patients treated with CPX-351, 5 + 2 (cytarabine, idarubicine), and high-dose cytarabine. Thus, we found that cytarabine could determine mucosal damage when associated with an anthracycline but not if delivered either alone or as dual-drug liposomal encapsulation of daunorubicin/cytarabine. We also describe NEC mortality, symptoms at diagnosis, intestinal sites involvement, and prognostic significance of bowel wall thickening

Enterocolite necrotizzante nel paziente neutropenico affetto da leucemia mieloblastica acuta, sottoposto a chemioterapia intensiva ed a trapianto di midollo.

La Leucemia mieloide acuta è la più frequente tra le neoplasie mieloidi maligne dell'adulto. E’ caratterizzata dall’accumulo di mieloblasti immaturi nel midollo osseo e nel sangue con alterazione e/o soppressione della normale emopoiesi. Alla base di questo disordine vi sono numerose anormalità genetiche ed epigenetiche responsabili di differenti risposte alle terapie. Il Trattamento delle LAM si basa essenzialmente sulla chemioterapia citotossica e sul possibile trapianto di midollo. La chemioterapia convenzionale si associa ad un 15% di mortalità durante il primo ciclo e ad un 5% nei cicli successivi, dovuta in gran parte ad infezioni che intervengono nel periodo di neutropenia. Una frequente ed importante complicanza è rappresentata dalla Enterocolite Necrotizzante (NEC), patologia ad eziologia multifattoriale e patogenesi scarsamente compresa, che colpisce pazienti sottoposti a chemioterapie intensive, di cui la letteratura riporta una incidenza tra 0.8 e il 26%, e una mortalità tra il 50 e il 100%. Data la mancanza di uniformità nei criteri diagnostici e la elevata mortalità correlata a tale complicanza abbiamo effettuato uno studio prospettico in cui sono sono stati arruolati 109 pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta ricoverati presso il Reparto di Ematologia (corsia di chemioterapia intensive e trapianti di midollo), (Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle Nuove Tecnologie in Medicina U.O. Ematologia Pisa, Università di Pisa)negli ultimi 7 anni,sottoposti a chemioterapia intensiva con lo scopo di valutare: L’incidenza di NEC ;La correlazione tra sviluppo di NEC e determinati cicli chemioterapici;Se l’ecografia bed-side effettuata precocemente possa consentire una terapia immediata con riduzione della mortalità rispetto a quanto riportato in letteratura;Una precoce ecografia bed-side potrebbe far cambiare i criteri diagnostici suggeriti in letteratura? I risultati di tale studio sono stati promettenti nell'individuare i cicli chemioterapici maggiormente correlati con lo sviluppo di NEC, nella definizione della sintomatologia di presentazione della complicanza e nell'evidenziare un significativo miglioramento nella gestione della patologia con riduzione della mortalità mediante diagnosi precoce effettuata con ecografia bed-side